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PRIN 2017
Advanced proteomic approaches to identify and characterize of Lin28 molecular complexes regulating mRNA recognition and translation in embryonic stem cells.
The RNA-binding protein Lin28a is emerged as a crucial regulator of embryonic stem cell (ESC) differentiation as well as a key factor in the development of many tumors. The current idea is that Lin28a works by enhancing or blocking the translation of hundreds of mRNA targets. How Lin28 achieves this incredibly complex orchestration of its targets remains to be determined. In this project, we aim to understand in which way Lin28a fulfills these different regulation mechanisms by analyzing its protein interactome network and mRNA targets through enhanced proteomic approaches and massive mass spectrometry coupled with well-suited molecular biology experimental approaches in the model system of ESC differentiation into epiblast-like stem cells. The results will add new insights in the understanding of the molecular mechanisms of Lin28 functions in the regulation of mRNA availability for translation in stem cell differentiation.
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PRIN 2017
Approcci proteomici per l’identificazione e la caratterizzazione di complessi molecolari di Lin28 coinvolti nella regolazione del riconoscimento di mRNA e loro ruolo nel differenziamento di cellule staminali embrionali.
Lin28a è una proteina legante l’RNA che è emersa come un regolatore cruciale del differenziamento delle cellule staminali embrionali (ESC) e come un fattore chiave nello sviluppo di diversi tumori. Opinione corrente è che Lin28a agisca attraverso un potenziamento o un blocco della traduzione di centinaia di mRNA target. Come Lin28 sia in grado di orchestrare questo meccanismo così sofisticato è ancora oggetto di studio. L’obiettivo del presente progetto è quello di comprendere come Lin28a possa governare questi processi regolatori analizzando il suo network di interazioni proteiche insieme agli mRNA target, attraverso un approccio basato su spettrometria di massa accoppiata a tecniche di biologia molecolare in un modello di differenziamento di ESC in cellule staminali epiblast-like. I risultati dello studio forniranno nuove informazioni sulle modalità di azione di Lin28a nel processo di regolazione di mRNA durante il differenziamento di cellule staminali embrionali.
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